Le projet NeuroFlaviNA (Targeting Neuroinvasive Infections associated to Flaviviruses with Nucleoside Analogues) vise à développer des antiviraux contre les infections neuro-invasives causées par des Flavivirus cliniquement importants tels que le virus de l’encéphalite japonaise, le virus de la méningoencéphalite à tiques, le virus d’Usutu ou encore le virus du Nil Occidental, contre lesquels il n’existe actuellement aucun traitement spécifique efficace. Ces virus posent un problème majeur de santé publique en raison de leur forte capacité à atteindre le système nerveux central et à provoquer des troubles neurologiques graves.
Le projet s’appuie sur un consortium de sept partenaires académiques français, aux compétences complémentaires en chimie médicinale, biochimie, virologie, neurophysiologie et physiologie cellulaire. Il est structuré en huit tâches, dont trois sont dédiées à la conception et à la synthèse rationnelle de composés, suivies par des phases d’évaluation dans des modèles infectieux pertinents in vitro et in vivo, afin d’identifier des candidats médicaments prometteurs.
Le projet NeuroFlaviNa est financé dans le cadre de la stratégie France 2030, via PEPR-MIE 2024 (Programme et Équipements Prioritaires de Recherche – Maladies Infectieuses Émergentes) - Programme France 2030 – Volet Santé Innovation 2030.
L'objectif du projet NeuroFlaviNA est de fournir un pipeline complet pour concevoir de nouvelles familles innovantes de pronucléo(s)tides et d'analogues de nucléosides visant les orthoflavivirus neurotropiques pathogènes ayant un impact clinique significatif.
Le défi est de concevoir des médicaments capables de franchir la barrière hémato-encéphalique (BHE), qui limite fortement l’accès des composés thérapeutiques au cerveau, tout en évitant les effets secondaires neurotoxiques. Pour répondre à cet enjeu, le projet NeuroFlaviNA propose une stratégie innovante de type « cheval de Troie », consistant à associer des motifs de ciblage à des molécules antivirales afin de faciliter leur passage au travers de la BHE sans l’altérer et d’améliorer ainsi leur efficacité.
Le consortium permettra la production de molécules à très haute valeur ajoutée issues de la propriété intellectuelle française et la découverte des principes actifs de demain. L'objectif est de développer des analogues nucléos(t)idiques originaux et de découvrir des pistes contre les flavivirus neurotropiques en vue d'un développement futur en tant que candidats-médicaments. Les objectifs finaux de ce projet ambitieux sont d'encourager une recherche plus innovante dans ce domaine et d'offrir la meilleure formation interdisciplinaire aux jeunes chercheurs.
Ce programme de recherche aura un effet de levier immédiat et une valeur ajoutée importante pour nos laboratoires grâce à la valorisation attendue des travaux à venir et aux développements européens (réseau...). Même si le développement de nouveaux médicaments prend plusieurs années, il est important de pouvoir assurer la continuité entre la recherche fondamentale et l'innovation thérapeutique.
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